Behandling med Repatha^®

Repatha^® reduserer risiko for hjerte- og karsykdommer gjennom rask og vedvarende LDL-C-reduksjon for sekundær forebygging hos dine høyrisikopasienter, som for eksempel nylige hjerteinfarkt pasienter, på maksimalt tolerert statin og ezetimibe dose.^1-5

91% av pasientene blir utskrevet med statin etter hjerteinfarkt⁶. Statinbehandling alene reduserer LDL-kolesterolet, men ikke alltid tilstrekkelig^3,6-7. Nyere data viser at bare 18% av høyrisikopasientene oppnår de Europeiske anbefalingene på 1.4 mmol/l.^3,7 30% av pasientene som behandles for hjerteinfarkt i Norge har hatt hjerteinfarkt tidligere.⁸

LDL-C = Low-density lipoprotein cholesterol

Indikasjon¹

Hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi

Repatha^® er indisert til voksne med primær hyperkolesterolemi (heterozygot familiær og ikke-familiær) eller blandet dyslipidemi, og barn ≥10 år og med heterozygot familiær hyperkolesterolemi som tillegg til diett:

• kombinert med et statin eller statin sammen med andre lipidsenkende behandlinger hos pasienter som ikke er i stand til å nå LDL-C-målene med maksimal tolerert dose av et statin, eller
• alene eller i kombinasjon med andre lipidsenkende behandlinger hos pasienter som er statin-intolerante, eller der et statin er kontraindisert.

Homozygot familiær hyperkolesterolemi

Repatha^® er indisert til voksne og barn ≥10 år med homozygot familiær hyperkolesterolemi, i kombinasjon med andre lipidsenkende behandlinger.

Påvist aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom

Repatha er indisert til voksne med påvist aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (hjerteinfarkt, slag eller perifer arteriesykdom) for å redusere kardiovaskulær risiko ved å senke LDL-C-nivåene, som tillegg til korreksjon av andre risikofaktorer:

• i kombinasjon med den maksimale tolererte dosen av et statin med eller uten andre lipidsenkende behandlinger, eller
• alene eller i kombinasjon med andre lipidsenkende behandlinger hos pasienter som er statin-intolerante, eller der et statin er kontraindisert.

Informasjon om studieresultater i forhold til effekt på LDL-C, kardiovaskulære hendelser og studerte pasientgrupper finnes i Repatha SPC pkt. 5.1.

LDL = Low-density lipoprotein cholesterol
PCSK9 = Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9.

LDL-senkning

Senkning av LDL er det primære målet for å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer hos pasienter med dyslipidemi^2,3.

På tross av gjeldende retningslinjer og pågående behandling oppnår ikke alle pasienter anbefalte LDL-nivåer^2-3.

82% av pasientene med høy risiko for hjerte- og karsykdommer oppnår ikke optimal senkning av LDL med statiner og/eller annen lipidsenkende behandling¹.

Repatha^® i tillegg til statin gir opptil 75% ekstra LDL reduksjon uavhengig av type statin eller ezetimib^*4-7.

Pasienter som kan ha nytte av ytterligere lipidsenking inkluderer:

• Pasienter med primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi i tillegg til statinbehandling
• Pasienter med familiær hyperkolesterolemi
• Pasienter som er intolerante til en effektiv dose statin

Aterosklerose forårsaket av høyt LDL-kolesterol er den viktigste underliggende årsaken til hjerte- og karsykdommer⁸.
Aterogenesen er en kontinuerlig prosess som starter tidlig i livet⁸.

Ustabile plakk eller plakk-ruptur hemmer blodgjennomstrømmingen og øker risiko for kardiovaskulære hendelser. Tidlig og optimal behandling av forhøyet LDL ved aterosklerose, kan redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser ¹⁰. Forhøyet LDL bidrar betydelig til utviklingen av aterosklerose og kardiovaskulære hendelser ¹⁰.

LDL = Low-density lipoprotein cholesterol
CV = Cardiovascular; LDL = Low-density lipoprotein cholesterol; PCSK9 = Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9.^* Hos pasienter med hyperkolesterolemi / blandet dyslipidemi, HeFH, og ASCVD på moderat- til høyintensitet statinbehandling.

Virkningsmekanisme

Repatha^® senker LDL ved å hemme PCSK-9, noe som øker antallet LDL-reseptorer på hepatocytt-overflaten. Resultatet er lavere LDL-plasmakonsentrasjon.¹

PCSK-9 er et protein som produseres i leveren og binder seg til LDL-reseptorer og merker dem for nedbryting av lysosomene.²

Repatha^® er et fullt humant monoklonalt antistoff som selektivt binder seg til fritt PCSK-9 og dermed hindrer PCSK-9-mediert LDL-reseptor-nedbryting.¹

LDL-C = Low-density lipoprotein cholesterol; PCSK-9 = Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9.

Behandlingseffekt

Repatha^® i tillegg til statiner reduserer kardiovaskulær risiko hos pasienter med etablert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom^1-3

• Repatha^® senker LDL-kolesterolet med opptil 75 %^**2
• Repatha^® i tillegg til statiner forårsaker en regresjon av aterosklerotiske plakk³
• Repatha^® reduserer kardiovaskulær risiko hos pasienter med etablert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom⁴

** Pasienter med hyperkolesterolemi som får Repatha^® 140 mg annenhver uke, i tillegg til atorvastatin 80 mg

Med Repatha^® ble LDL-C-reduksjoner på ca. 55 % til 75 % oppnådd så tidlig som i uke 10, og reduksjonene holdt seg under langtidsbehandling².

Behandlingseffekter med Repatha^® sammenlignet med placebo* hos pasienter med primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline til gjennomsnitt ved uke 10 og 12 (%, 95 % KI).
* I kombinasjon med SoC (standard of care) - standardbehandling (min. 20 mg atorvastatin eller en ekvivalent dose ± 10 mg ezetimib)

1. Behandlingseffekt av evolokumab sammenlignet med placebo hos pasienter med primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi – gjennomsnittlig endring i prosent fra baseline til gjennomsnittet av uke 10 og 12 (%, 95 % KI). Tilpasset fra Repatha SPC (30.03.23)

Q2W = annenhver uke, QM = en gang i måneden, HMD = primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi; HeFH = heterozygot familiær hyperkolesterolemi; ^ap-verdi <0,05 sammenlignet med placebo; ^bp-verdi <0,001 sammenlignet med placebo.

Sikkerhetsinformasjon

Repatha^® studieprogram, PROFICIO

PROFICIO med mer enn 35 000 pasienter er til dags dato det største studieprogrammet for en PCSK9-hemmer. Studieprogrammet viser at bivirkningsprofilen til Repatha^® er på nivå med kontrollgruppen.

En betydelig reduksjon i LDL-C ble observert gjennom utfallsstudien (FOURIER) med Repatha^®, hvor LDL-C (median) oppnådd var i området 0,8 til 0,9 mmol/l ved hver måling; 25 % av pasientene nådde en LDL-C-konsentrasjon under 0,5 mmol/l. Til tross for de svært lave LDL-C-konsentrasjonene som ble oppnådd, ble ingen nye sikkerhetsproblemer observert; forekomsten av nyoppstått diabetes og kognitive bivirkninger var sammenlignbar hos pasienter som oppnådde LDL-C-nivåer <0,65 mmol/l og de med høyere LDL-C.^1,2

Repatha^® har en varig effekt og opprettholder en sikkerhetsprofil over tid^2,3.

• Sikkerhetsprofil i nivå med kontrollgruppen¹ også ved svært lave LDL-C nivåer

• Ingen tegn på økning i nevrodegenerative hendelser og nøytraliserende antistoffer ble ikke oppdaget hos noen av pasientene²

For fullstendig sikkerhetsinformasjon, vennligst se Repatha^®
LDL = Low-density lipoprotein cholesterol; URTI = Øvre luftveisinfeksj

Refusjon

I de europeiske retningslinjene for forebygging av hjerte- og karsykdommer introduseres en trinnvis tiltaksmodell^1,2

Trinn 1: Anbefalinger for alle

Les mer om person-tilpasset hjerte- og karforebygging i retningslinjene her: https://tidsskriftet.no/2022/11/kronikk/persontilpasset-hjerte-og-karforebygging-i-nye-retningslinjer

Trinn 2: Individuelle og intensiverte medikamentelle benhandlingsmål

Intensivering til behandlingsmål på trinn 2 vurderes ut fra oppnådd mål for livsstilsfaktorer, blodtrykk og LDL-kolesterol på trinn 1, risikomodifiserende faktorer*, komorbiditet**, gjenværende risiko, livstidsrisiko, forventet effekt av behandling, skrøpelighet, polyfarmasi og pasientpreferanser

*Risikomodifiserende faktorer: psykologisk stress, etnisitet, avdekket karforandringer ved bildediagnostikk, familiehistorie.
** Moderat risiko ved diabetes varighet < 10 år, ingen endeorganskade og ingen risikofaktorer.

Retningslinjer for individuell stønad til Repatha^® (oppdatert 16.01.2023)³

Repatha og Leqvio kan brukes for nye pasienter som ikke kan bruke Praluent. Dette må skje etter individuell søknad og i henhold til vilkår fastsatt av Helfo. Pasienter som allerede har fått innvilget vedtak om individuell stønad til behandling med en PCSK9-hemmer, kan fortsette å bruke denne som før.

* Krav til gentest. ** Relaterte diagnoser: ICD-10: I20 / ICPC-2: K74 Angina pectoris, ICD-10: I21 / ICPC-2: K75 Akutt hjerteinfarkt, ICD-10: I22 / ICPC-2: K76 Påfølgende hjerteinfarkt, ICD-10: I25 / ICPC-2: K76 Kronisk iskemisk hjertesykdom, ICD-10: I63 / ICPC-2: K90 Hjerneinfarkt, ICD-10: I65 / ICPC-2: K89 Okklusjon og stenose av precerebrale arterier, uten hjerneinfarkt som følge, ICD-10: I70 / ICPC-2: K92 AteroskleroseICD-10: I73.9 / ICPC-2: K92 Uspesifisert sykdom i perifere kar, ICD-10: Z95 /ICPC-2: A89 Status med implantater og transplantater i hjerte og blodkar

1. Sverre E, Halvorsen S, Løchen ML et al. Persontilpasset hjerte- og karforebygging i nye retningslinjer. Tidsskr Nor Legeforen 2022 doi: 10.4045/tidsskr.22.0508
2. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021; 42: 3227–337
3. Helsedirektoratet: https://www.helsedirektoratet.no/rundskriv/kapittel-5-stonad-ved-helsetjenester/ (hentet 8.10.2023)

*Krav til gentest

** Sekundærprofylakse etter akutt koronarsykdom (hjerteinfarkt, ustabil angina med sykehusinnleggelse), koronar- eller annen arteriell revaskularisering, angina pectoris, ischemisk hjerneslag eller symptomatisk perifer arteriell sykdom

NOR-145-0823-80002 AUG23